一項(xiàng)新的研究提示著老年人因甲型流感病毒感染(Influenza A virus， IAV)而死亡可能主要是由對(duì)甲型流感病毒作出的破壞性免疫反應(yīng)導(dǎo)致的。這一認(rèn)識(shí)可能導(dǎo)致人們針對(duì)為脆弱的病人開(kāi)發(fā)出新的策略來(lái)治療甲型流感。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年4月22日那期Science期刊上，論文標(biāo)題為“Mx1 reveals innate pathways to antiviral resistance and lethal influenza disease”。

　　在這項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒復(fù)制并不足以促進(jìn)季節(jié)性流感導(dǎo)致的死亡。

　　在全世界，每年有高達(dá)50萬(wàn)人死于甲型流感病毒感染，其中90%的死亡病例發(fā)生于65歲及以上的老人身上。為了理解為何老年人更容易遭受影響，研究人員首次觀(guān)察甲型流感病毒感染對(duì)來(lái)自年輕人和老年人的單核細(xì)胞(也是一種免疫細(xì)胞)的影響。他們發(fā)現(xiàn)來(lái)自老年人的單核細(xì)胞分泌諸如干擾素之類(lèi)的重要抗病毒蛋白的能力顯著下降。

　　論文通信作者、霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員和免疫學(xué)教授Akiko Iwasaki說(shuō)，“它證實(shí)老年人可能更容易遭受流感病毒感染，這是因?yàn)樗鼈儾荒軌虬l(fā)起抗病毒反應(yīng)。”

　　為了驗(yàn)證這一觀(guān)點(diǎn)，研究人員構(gòu)建出模擬老年人免疫反應(yīng)下降的表達(dá)功能性Mx1基因的模式小鼠。特別地，他們阻斷能夠讓小鼠免疫系統(tǒng)檢測(cè)甲型流感病毒的基因Mavs和Tlr7，允許這種病毒在肺部不受控制地復(fù)制，而且它們還遭受肺部組織損傷。他們確定這種組織損傷背后的炎癥導(dǎo)致小鼠因甲型流感病毒感染而死亡。

　　Iwasaki說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)這種病毒自我復(fù)制并不足以殺死這些小鼠，它還需要宿主炎性反應(yīng)。”這一反應(yīng)涉及一種被稱(chēng)作嗜中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞，它誘導(dǎo)抵抗甲型流感病毒感染的炎癥。嗜中性粒細(xì)胞是由炎性體(inflammasome)激活的，其中，炎性體是為病毒感染保留的高負(fù)荷運(yùn)行的蛋白復(fù)合體，當(dāng)病毒感染時(shí)，它導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生炎性免疫反應(yīng)。在產(chǎn)生炎癥抵抗這種病毒時(shí)，這些嗜中性粒細(xì)胞也破壞肺部中的組織。

　　這一發(fā)現(xiàn)突出強(qiáng)調(diào)了一種抵抗甲型流感病毒的潛在新策略。Iwasaki說(shuō)，“它可能為我們治療感染上甲型流感病毒的老年人提供巨大的希望。如果我們?cè)谛∈篌w內(nèi)觀(guān)察到的結(jié)構(gòu)也確實(shí)適用于人類(lèi)的話(huà)，那么我們應(yīng)當(dāng)處理破壞肺部的免疫細(xì)胞，而不是試圖阻斷病毒復(fù)制。”她說(shuō)，靶向炎癥的藥物---通過(guò)阻斷嗜中性粒細(xì)胞或者被稱(chēng)作炎性體半胱氨酸蛋白酶(inflammasome caspase)的促炎性酶---可能延長(zhǎng)感染上甲型流感病毒的老年人存活。